在JAMA Neurology最近发表的一项研究中，一组研究人员确定了一种新型的商业化血浆磷酸化tau217 (p-tau217)免疫测定方法的实用性，以检测阿尔茨海默病(AD)病理，并评估异常淀粉样蛋白β (a β)和纵向变化的参考范围。
血液生物标志物已成为AD诊断的关键，提供了比脑脊液(CSF)或正电子发射断层扫描(PET)扫描更可扩展的选择。它们在获得先进检测的机会有限的环境中特别有益，为早期和精确诊断以及更好的患者管理铺平了道路。P-tau，尤其是苏氨酸217位点的P-tau (p-tau217)，作为一种主要的血液生物标志物而脱颖而出。它在区分AD和其他疾病以及在轻度认知障碍病例中检测AD方面表现出色，通常优于其他tau生物标志物。
随着医学界朝着抗a β治疗痴呆症的方向发展，像p-tau217这样经过验证的血液生物标志物对于指导治疗至关重要。需要进一步的研究来验证血浆p-tau217在不同记忆临床人群中的有效性，解决合并症以提高其在阿尔茨海默病中的临床应用。
本研究的参与者来自三个观察性队列:衰老和痴呆的转化生物标志物(TRIAD)，威斯康星州阿尔茨海默病预防登记处(WRAP)和圣保罗神经退行性疾病倡议(SPIN)。参与者提供了同意，该研究符合伦理准则和观察性研究报告标准。
TRIAD的268名参与者包括无认知障碍、轻度认知障碍(MCI)、AD痴呆和非AD痴呆的个体。WRAP的323名参与者大多没有认知障碍，SPIN的195名参与者从没有认知障碍的对照组到AD痴呆患者。
诊断符合国际标准，对照组在神经心理学评估中得分正常。纵向随访涉及来自TRIAD和WRAP的392名参与者，根据淀粉样蛋白和tau蛋白状态分为三组。
该研究详细介绍了TRIAD、WRAP和SPIN队列的成像方法和生物标志物测量，使用标准化的PET扫描、CSF样本收集和各种生物标志物分析，包括p-tau231和p-tau181。TRIAD和SPIN使用Lumipulse作为脑脊液生物标志物，而WRAP使用罗氏NeuroToolKit。该研究评估了新型ALZpath pTau217检测p-tau217的方法，证明了其重复性和精确性。
统计分析包括线性模型、受试者工作特征和Spearman相关性，建立a β- pet阳性的二元参考点和三范围AD诊断策略。使用线性混合效应模型分析纵向p-tau217轨迹，包括认知和淀粉样蛋白状态等因素，结果具有95%的置信区间。
在通过淀粉样蛋白和tau状态分析p-Tau217水平时，发现血浆p-Tau217水平在所有队列中逐步增加，A+T+组(即A和tau生物标志物均阳性的个体)的水平最高。无论临床诊断如何，这种增加都是一致的，并且当仅通过淀粉样蛋白状态分层时也同样观察到。
血浆p-tau217对Aβ和tau异常病理鉴别的准确性较高。在TRIAD和WRAP中，p-tau217能有效预测Aβ-PET信号异常，而在SPIN中，p-tau217能准确预测CSF Aβ42/40异常。对于检测异常tau, p-tau217在TRIAD和WRAP中显示出较高的准确性，并且在SPIN中有效预测CSF p-tau181的异常。此外，p-tau217可以识别TRIAD和WRAP中淀粉样蛋白阳性参与者的异常tau PET信号。
当p-tau217与影像学和脑脊液生物标志物鉴别AD病理时，血浆p-tau217在海马萎缩和tau PET鉴别异常方面表现优异。在所有队列中，它在预测异常tau-PET负荷方面也优于海马体积。在特定的亚群中，血浆p-tau217在区分A+T+和A+T -个体方面与CSF和成像生物标志物相当。
关于p-tau217与其他血浆生物标志物的比较，p-tau217单独或与人口统计学变量联合在预测淀粉样蛋白和tau状态方面比所有其他测试的血浆生物标志物更有效。我们还探讨了血浆p-tau217与Aβ PET、tau PET和CSF p-tau217的相关性。
该研究建立了Aβ和tau异常病理的血浆p-tau217的参考范围。采用约登指数(Youden index)建立Aβ阳性的二元参考点，采用三量程法建立上、下参考点。这种方法提高了正百分比的一致性，同时保持了类似的负百分比一致性。该研究还证明了tau阳性的二元参考点。
在检查血浆p-tau217水平的纵向变化时，在WRAP中，A+T+组随着时间的推移观察到显著增加，与A - T -组相比，年增长率更高。在TRIAD中也观察到类似的模式，尽管随访时间较短。这些发现表明血浆p-tau217水平可以有效地指示阿尔茨海默病病理随时间的变化。
